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格樂立(阿達木單抗)開展新型冠狀病毒肺炎臨床研究

發布時間: 2020-02-26 瀏覽:3129

中國臨床試驗注冊中心顯示,百奧泰生物的阿達木單抗生物類似藥格樂立登記了一項治療新冠肺炎重型和危重型患者的安全性和有效性的臨床研究,旨在比較在標準化治療基礎上,觀察加/不加阿達木單抗治療重型及危重型新冠肺炎的臨床療效和安全性。

 

格樂立本為百奧泰根據艾伯維公司(Abbvie)的修美樂®研發的阿達木單抗生物類似藥。已于2019年11月正式獲得國家藥監局的上市批準,是國內首個獲得上市批準的阿達木單抗生物類似藥,獲批適應癥為強直性脊柱炎、類風濕性關節炎和銀屑病。

阿達木單抗是由CHO細胞表達的重組全人源單克隆抗體,通過與TNF-α特異性結合并中和其生物學功能,阻斷其與細胞表面TNF-α受體的相互作用,從而阻斷TNF-α的致炎作用。

 

此次阿達木單抗為何能拓展適應癥到新冠肺炎呢?

 

多種病毒感染,如 SARS 冠狀病毒、2009 甲型 H1N1 流感病毒、禽 流感病毒,以及某些納米材料,均可導致細胞因子風暴,進而引起 ARDS。關于新冠肺炎的重癥以及危重癥患者,陸續有專家發聲提示,部分患者的病情會在短時間內發生突然進展,甚至出現死亡病例,“細胞因子風暴”的概念開始被各方關注。細胞因子風暴(CSS)是機體對于病毒、細菌、納米材料等外界刺激所產生的一種過度免疫。急性呼吸窘 迫綜合征 (acute respiratory distress syndrome, ARDS) 的發病原因是由于細胞因子風暴造成的肺毛細血管內皮 細胞以及肺泡上皮細胞的彌漫性損傷。

TNF-α 被認為是流感細胞因子風暴中心的促炎細胞因子,TNF-α 升高表明流感病毒的高致病性。動物實驗發現,TNF-α 可能導致感染后的癥狀加重,而抗 TNF 治療可能成為潛在的治療靶點。

 

主要的細胞因子以及其臨床表現

此次阿達木單抗的試驗中次要評價指標中包含了炎癥因子。因此此次拓展適應癥到新冠肺炎的思路為:減少激活性的細胞因子TNF-α。

靶向治療細胞因子風暴中的特異細胞因子,應用其單克隆抗體以拮抗病理情況下的體液促炎因子 來減輕細胞因子風暴,或應用特異重組蛋白調節細 胞因子風暴,有希望減輕 ARDS。例如,應用 TNF-α 單抗治療敗血癥的臨床試驗中,其對死亡結局的影 響減少3.5% 左右 。

新冠肺炎重癥患者多半是由細胞因子風暴造成。阻斷TNF-α的致炎作用對重癥危重癥患者的炎癥可以預期有非常好的效果。

 

試驗的相關信息:

注冊號:ChiCTR2000030089    

主要評價指標:臨床改善時間     

研究類型:干預性研究  

研究課題的正式科學名稱:一項評價阿達木單抗治療新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)重型和危重型患者的安全性和有效性的臨床研究                                    

 

納入標準:

 

符合下列條件者方可成為本研究的受試者:

1.簽署書面知情同意。
2.年齡≥18 歲
3.符合NCP重癥和危重癥診斷標準,即《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第六版)》。結合流行病學史、臨床表現和病原學檢查綜合判斷。
4.病程在起病后14天內。
5.愿意進行給藥前鼻咽或口咽拭子采集。 

 

排除標準:

具有以下任何一項的患者不能入組本研究:
1.正在參加其他藥物臨床試驗患者;
2.孕婦或哺乳期的女性;
3.ALT/AST>5倍ULN,或中性粒細胞<0.5??109/L,或血小板小于50??109/L;
4.預期生存期<1周;
5.明確診斷有風濕免疫相關疾??;
6.長期口服抗排斥藥物或者免疫調節藥物;
7.對阿達木單抗單抗或任何輔料發生超敏反應者;
8.肺結核患者;